Prenat Diagn：围产医学2016年的最总体进展

2016年的近期挖掘造出描绘造出着基因总编、细胞质替代、产直到现在生态学临床研究和检验，以及孕期中医影像领域的困难重重，还都有有创产直到现在诊疗、屯兵卡疾毒和巨细胞疾毒的相关研究督导工作。基因总编与细胞质替代基因总编自2015年末牵涉到的一系列惨剧对我们理解较一时期胎盘多见于发育、不母症病患及单基因疾（引人注意是细胞质疾）的公共卫生兼具不可或缺心理因素。2015年12月底1日至3日，在American国家中医院、布里斯托尔皇家协则会、中都国中医院共同完成主持的有机体基因总编世界适度峰则会上，建言允许有机体基因总编不可或缺技术的研究督导工作，但不允许将基因总编的胎盘用以胎儿。这次决议是在中都国刊登了将CRISPR/Cas-9基因总编不可或缺技术用以有机体胎盘的文章后紧急召开的。Cas-9是一种内切复合物，与CRISPR共同完成在大肠杆菌细菌基因中都总编造出侵袭适度噬菌体和疾毒。基因总编不可或缺技术已被讨论了30年，与其他多肽特异适度核酸复合物相比，CRISPR/Cas-9兼具愈发精确、较慢、价格不贵的特点。第一项对有机体胎盘顺利完成基因总编的研究督导工作是在有三个原核的未只剩的排卵卵上顺利完成的。研究督导工作者设法总编一个甲状腺激素基因。数据集揭示基因总编的有效适度很低，在71个有机体胎盘中都，正因如此部都是4个在注射后含有被发生变化的遗传物质。并且，被总编的胎盘是共通点体，这也是这项不可或缺技术的一个大问题。其他关切还都有脱靶效应、寡核苷酸和结构的非预期随机建构。胎盘极为是基因总编不可或缺技术唯一可能则会的某类，其他可能则会的某类还都有卵子、卵子直到现在体细胞、可能则会分化为胚胎或遗传物质的诱导多能造血。由于PGD联合IVF是携带单基因突变妻子的一个可选择，那么有机体基因总编的中医指征则会是什么？一个是母子双方兼具同一种常细胞核隐适度遗传疾，期盼有自己的生态学不患疾子代。另一种稀有原因是侄代中都一方是同一细胞核两条同源细胞核的威尔逊走法，比如21；21。其他可能则会的适应证都有基因突变产生不母症，由此可知如TUBB8和TEX11，分别则会产生遗传物质和精原细胞的多见于发育捕获。英国一直在IVF病患和胎盘研究督导工作的中医、中医、方面走在直到现在列。30年直到现在，他们创建了有机体排卵与胎盘管理局。2016年2月底，经过三年的核查，他们首肯了对最多7天将的健康胎盘使用基因总编不可或缺技术。Dr Kathy Niakan被授予了执照，她期盼愈发好的探究有机体胎盘的较一时期多见于发育并更佳IVF的比率。在Karolinska研究督导工作所，Fredrik Lanner分析方法了88个较一时期有机体胎盘的介导。他的团队刚刚系统设计CRISPR/Cas-9总编某些基因，以确定哪些基因对有机体胎盘的正常人多见于发育是不可或缺的。细胞质替代2015年，英国有机体排卵与胎盘管理局依法首肯了将“第三位侄代”的细胞质或细胞质DNAGameCube病患细胞质疾。2016年，第一个海绵诞生在古巴，这是一对患有Leigh氏病症的约旦妻子的孩子们，他们之直到现在现在俱去了两个孩子们。古巴没有涉及辅助分娩或基因加载的特定法律或政府。胎盘处理过程和GameCube是在古巴New Hope卵子中都心完成的。辛辛那提所医院的黄涛生刚刚分析方法来自这个**的遗传物质，都有他的脚发、唾液、颊拭子、外周血和脐带血、尿以及包皮。他猜测平均3-4%的细胞质DNA牵涉到了突变，远小于则会导致致癌中医中风的50-60%。New Hope公立医院期盼今年再行对20对妻子开展细胞质替代病患。与此同时，Nature华尔街日报不太可能则会刊登的研究督导工作提造出了母侄与诱导细胞质可能则会牵涉到冲突的担忧，则会产生GameCube细胞质的丢俱。基因总编与细胞质替代在正因如此球较慢发展，我们才则会跟上脚步。但才则会讲造出基因总编的系统设计现在突破了卵子中医。几乎所有的专家都允诺将基因总编不可或缺技术用以造出生于后的多种疾疾，而不是遗传物质、胚胎或胎盘。可能则会的某类都有单基因疾如胆红素疾，以及通过让细胞对HIV病菌产生耐受适度而发生变化疾疾可能性。英国现在在一由此可知侵袭适度白血疾产妇的病患中都取得了成功，我们渴望2017年有愈发多的数据集。产直到现在正因如此基因脱氧核糖核酸近年来，二代脱氧核糖核酸不可或缺技术通过非整倍体无创产直到现在检验和单基因并无创产直到现在诊疗发生变化了产直到现在诊疗。去年核查报告的一些疾由此可知将正因如此胺基酸脱氧核糖核酸用以中医影像小规模适度但molecular检验结果正常人的孕期，大大提高了诊疗率，也大大提高了父母侄及专业人士对这项检验的认识。数据集揭示孕期多发发育不良的诊疗率上升可达57%，疾由此可知可选择很不可或缺，单独NT硬化的除此限于孕期就没有达到这一诊疗率。仍然需愈发多的疾由此可知来确认在所可选择的孕期亚组中都的中医系统设计直到现在景，目直到现在欧洲和加勒比地区刚刚顺利完成这样的督导工作。较一时期研究督导工作揭示，较慢产直到现在诊疗是可能则会的，对于某些原因，结果可能则会有助于产直到现在病患。一个由此可知子是成骨多见于发育不正因如此，它可能则会便就则会带入孕期造血GameCube的候选疾疾。然而，我们也要慎重考虑正因如此胺基酸脱氧核糖核酸不利的一面。这项新不可或缺技术可能则会则会有偶然挖掘造出，目直到现在，我们始终面临产直到现在难以及早证明其致疾技能的问题。这一原因很可能则会在2017年得到世界适度产直到现在诊疗协则会和其他国家、世界适度协则会的纠正，大家都正式引入了这个话题。共通点胎盘：GameCube还是剔除？共通点通常被认为是一种生态学上的小规模适度，它极为总是导致不良上集。2015年，Greco等核查报告了在独立国家的IVF周期将18个非整倍体共通点胚层GameCube，并再行度有6个样式正常人产妇造出生于。不太可能则会Maxwell等也观察到了类似的原因，他们回顾适度猜测了15.8%的胚层是共通点体，再行度赢得了样式正常人的活产。他们还猜测了有约三分之一在胚层先决条件是整倍体，而后胎死腹中的胎盘实际上共通点。这些挖掘造出产生了两个问题，除此限于不可或缺技术识别滋养层胚层实际上共通点的精确适度有多高，以及我们如何辨认哪些共通点的孕期都能带入正常人细胞核的孩子们，哪些则会胎死腹中？即便通过羊水和外周血这些除此限于组织起来诊疗共通点也是兼具挑战适度的，在滋养层胚层中都准确评估就则会愈发加困难。除此限于的PGD不可或缺技术如molecular、定量PCR已被猜测优于以FISH为基础的方法。然而，它们检验共通点体的技能极为相同。不太可能则会将二代脱氧核糖核酸不可或缺技术用以PGD，可能则会为检验小规模适度共通点提供了都只的机则会，一些科学研究室另据都能检验造出低至20%数目的共通点。PGD科学研究室需的测试他们的不可或缺技术，以正确采行他们的设计模式能达到的小规模适度的阈值，并都能判别不可或缺技术/生物信息学的人工心理因素与真实生态学的区别。共通点胎盘不一定导致不良上集，并可能则会兼具卵子潜能的概念对那些PGS后只有小规模适度胎盘的母子偏爱有象征意义。需进一步的研究督导工作来探究决定胚层先决条件共通点胎盘分娩上集的复杂心理因素。才则会将可能则会上集的除此限于基础知识（或不探究的）告知慎重考虑GameCube共通点胎盘的妻子，并强烈建言后续除此限于顺利完成产直到现在诊疗。对于这类疾由此可知，羊膜腔穿刺是愈发加适宜的可选择。现在有建言和指南督导共通点胚层的核查报告及病人咨询。侄中枢神经系统疾毒屯兵卡疾毒流行2016年2月底，WHO宣布中美洲屯兵卡疾毒流行是世界适度公共卫生紧急原因。便就明确了屯兵卡疾毒与孕期颅脊髓发育不良实际上因果，不只能在较早母期，之后的母期病菌也则会产生孕期损害。为了在产直到现在诊疗这样的疾由此可知，母胎医协则会发布了孕期脚围测量值的超生参照适用范围，明确指造出只有脚围多于平均值-3SD才能慎重考虑小脚发育不良。其后，不同的研究督导工作小组刊登了其他特征适度颅脊髓发育不良的中医影像乏善可陈：软组织起来、侧脊髓室增宽、皮层变薄、脊髓回小规模适度。胎死腹中和孕期多见于受限也有核查报告。造出生于后，孕期病菌则会产生多见于发育障碍、足部挛缩、听力及视力受到破坏。目直到现在现在有了怀疑屯兵卡疾毒病菌的产直到现在诊疗及生后处理过程指南，但仍有很多问题则有题目。比如，有多少被病菌的母妇再行度孩子们则会被病菌（估计有约5~10%）或者有其他疾毒共同完成病菌时，孕期受到破坏害的可能性是否上升。一项大规模直到现在瞻适度表头研究督导工作目直到现在刚刚顺利完成，世界适度特许也在尽力收集愈发多旅行者疾由此可知的信息。巨细胞疾毒当产直到现在中医影像挖掘造出一系列小规模适度，偏爱是中都枢中枢神经系统系统小规模适度时，可能则会则会慎重考虑与生俱来适度CMV病菌。但是，中医影像在除此以外产科群体中都的准确适度不高。在一项关于母期原发病菌的大规模研究督导工作中都，只有8.5%与生俱来病菌的孕期或较早产产直到现在实际上中医影像小规模适度，白血病数量级只能为14.9%。但对于CMV与生俱来适度病菌发疾率高的群体而言，也就是母20周以直到现在CMV原发病菌、羊穿猜测实际上孕期传布的原因下，中医影像白血病率大大大大提高。当然，病患方面的可选择始终受限制。CMV特异适度超免疫甲状腺激素（HIG）的第一项随机中医试验适度结果令人震惊俱望。American妇产科协则会不推荐HIG用以研究督导工作限于的与生俱来适度CMV的公共卫生。不太可能则会的一项研究督导工作首次另据了将齐昔洛韦用以CMV病菌、有颅内或颅外中医影像乏善可陈的孕期。病患后较早产无症状的数目（82%）高于未病患组（43%）。将孕期小脊髓与心脏共同完成点先心疾与中枢神经系统多见于风湿热有相关适度。复杂先心疾的孕期，偏爱是那些单室周而复始（左心多见于风湿热病症）或深红色必经之地转位（d-TGA）的孕期，小脊髓血流小规模适度，断定供氧大大提高。小规模缺氧俱代偿则会产生小脊髓多见于受抑制。MRI挖掘造出复杂先心疾孕期的小脊髓总容量降低。而先心疾较早产小脊髓的不成熟还则会产生造出生于后受到破坏伤的可能性增高，对缺氧和小规模适度灌注愈发敏感，由此可知如新生儿时和切除术直到现在，以及心肺闭环时。一项针对先心疾足月底患儿（引人注意是d-TGA或单室周而复始）的表头研究督导工作比较了产直到现在和生后诊疗的疾由此可知术直到现在的MRI乏善可陈，产直到现在诊疗组脊髓损伤数目明显愈发低（24%比48%）。这可能则会是因为距离切除术的间隔时间愈发短，以及产直到现在诊疗组素E1病患开始得愈发较早，使得血流动力学保持稳定状态愈发好，使术直到现在小规模适度脊髓灌注的暴露消除。孕期MRI还可以系统设计在心脏甲状腺的诊疗。有创孕期病患的困难重重双胎败血症病症孕期病患领域，有越来越多双胎败血症综合证（TTTS）病患和上集的数据集。2016年刊登了两项1期TTTS的研究督导工作使其病患愈发加扑朔迷离。南非核查报告了43由此可知1期TTTS，59%的疾由此可知保持稳定或消退，说明倾向病患是一个可以拒绝接受的可选择。而北大西洋孕期病患的网络则在124由此可知的回顾适度表头研究督导工作中都挖掘造出，60%的疾由此可知困难重重，激光阻断胎盘血管相符合都能大大提高不良上集。两项研究督导工作都认为1期TTTS仍有较高的孕期或较早产死亡率（20-23%），应当继续相关随机试验适度。对于TTTS激光病患的上集，两项大型随访研究督导工作均详细描述了产妇远期的中枢神经系统多见于发育原因：Solomon试验适度中都有约半数以上的病人在2岁时的中枢神经系统多见于发育乏善可陈在两台中都雷同，中枢神经系统多见于发育障碍的占有10%，脊髓瘫占有3%。这一结果与斯特拉斯堡小组的远期随访结果相符。不太可能则会的数据集还断定远期中枢神经系统多见于发育可能则会不只能决定于新生儿时的母周，还取决于激光病患后的孕期脊髓血流。不过仍需大的表头研究督导工作和多心理因素分析方法猜测。孕期脊柱裂在“MOMs”试验适度中都，与生俱来适度脊柱裂的与此相反孕期切除术与生后修复相比，更佳了较早产和产妇上集。但这一试验适度并未核查报告2岁日后的中枢神经系统多见于发育上集，以及对十二指肠功用的心理因素，而这些对远期生活质量兼具不可或缺作用。2016年，一篇来自华盛顿所医院的核查报告详细描述了54名总人数10岁，在MOMs试验适度之直到现在拒绝接受了与此相反孕期脊柱裂切除术的儿童的上集，分别有26%和31%的孩子们十二指肠及肠道功用正常人。此外，一大批孩子们兼具正常人或几乎正常人的制订功用，都能完成正常人的日常活动，甚至积极参与革新运动。在另一篇核查报告中都，来自MOMs试验适度的随访数据集揭示，50%产直到现在病患的产妇十二指肠功用正常人，而倾向病患的孩子们100%十二指肠功用不正因如此。为大大提高与此相反切除术对母体的并发症，2016年，3个小组核查报告了创伤愈发小的病患方式。巴拉圭的一个小组采行了迷你开腹切除术，子宫切口只能3cm，都只达到了修复效果，瘢痕卷起小于MOMs。其他人核查报告了孕期镜脊柱裂贴膜覆盖的近期效果。对有经验的精神科来说，加载比率在上升，但仍缺失远期上集。因此，病患仍受制于科学研究先决条件。早期造出处：Van Mieghem T，Bianchi DW，Levy B，Deprest J，Chitty LS，Ghidini A.In case you missed it：the PrenatalDiagnosis editors bring you the most significant advances of 2016.Prenat Diagn.37(2)：117-122