Pharm Biol：老祖宗仁不我欺！通过调节肠道菌群和代谢，安神助眠！

发烧是世界难题，负面影响着所有年龄段的人。调查报告看出，当今世界总人口的30%受轻度发烧的负面影响，约10%患有严重影响或慢性发烧。发烧的原因和机制很复杂，可能是其他重大四肢疟疾和精神疟疾的症状，以及用以、滥用或暴露于某些物质。同时，越来越多透彻研究证明了，大肠微生物体集合都会干扰细菌的胃大肠生理，微催化和免疫功用，并通过微生物体集合 - 大肠 - 神经（MGB）轴负面影响中都枢神经系统对（CNS）功用和行为。大肠微生物体集合的更深致使与许多人类疟疾有关，例如睡眠不足，灵长类错位，理智障碍和微催化疟疾。

大肠中都不存在大约1，000种类型的微生物体集合，一项透彻研究数据看出，身型70公斤的"标准人"有3.9×1013大肠中都的微生物体，微生物体与人类细胞内的百分比为1：1。在另一项透彻研究中都，据引述，每个排泄物比对中都高达有762，655个大肠微生物体遗传物质，暗示遗传物质用以量是人类遗传物质第一组的38倍。上述数字特别强调了大肠芽孢微催化技能的重要性。许多透彻研究已经断定，大肠微生物体集合通过导致双向通信的各种途径负面影响神经功用。近来的透彻研究暗示，节律错位和睡眠剥夺都会扭转节律遗传物质传达和微生物体动物集合结构。

用以中都泻药放射治疗发烧可以追溯到2000远古时代。（LB)是一种类似于的泻药用品种，该真菌是中都国龙徽县的地理图标产品。LB的鳞茎被称为"龙门"，龙门连子姜、龙门姜等以LB为主要原料的姜，在中都国人中都用以缓解发烧。在临床实践中都，龙门被中都医生同样用作放射治疗发烧的中都泻药，并记录在中都华人民共和国泻药典中都（Munafo and Gianfagna 2015）。

LB在临床上已被长期用以放射治疗发烧，但其机制仍未获取探索。本透彻研究采用腹腔内（ip）PCPA诱发的发烧毒素数学模型。检测发烧毒素副交感神经相关神经递质、对应受体和病理，采用16S核糖体RNA（16S rRNA）遗传物质核酸联合超高效液相色谱-质谱/质谱（UPLC-MS/MS）综合统计分析LB对PCPA诱发发烧毒素大肠微生物体集合和排泄物微催化变异的负面影响。

在Wistar毒素腹膜内口服对溴组氨酸（PCPA）诱发发烧数学模型。将毒素细分3第一组:对照第一组、PCPA (400 mg/kg，灌胃2天)、LB(598.64 mg/kg，灌胃7天)。捕捉到副交感神经5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、其都会(MT)高水平、GABAA、5-HT1A、MT受体的传达及病理变异。采用16S rDNA核酸和UPLC-MS/MS技术开发检测大肠芽孢和微催化变异。

1、LB对PCPA诱发发烧毒素身型的负面影响结果看出，对照第一组和PCPA第一组毒素的身型变异不存在区别(由此可知1)。与PCPA第一组相对于，LB第一组的身型上升非常大上升。

2、LB对副交感神经5-HT、NE和MT的负面影响如由此可知2（A-C）表，PCPA给泻药非常大提高了副交感神经的5-HT和MT高水平（p <0.05），并上升了NE的高水平（p<0.01）。每天口服LB（598.64mg / kg）7天，使5-HT和MT高水平显着上升（p

3、第一组织生理学捕捉到如由此可知3（A-C） 表，对照第一组副交感神经神经元内不仅独特且轮廓良好，而且栖息于不规则，而PCPA第一组的神经元内严重影响变形，排列不亲密，并且有许多碎片的小细胞内。值得注意的是，在LB第一组中都，细胞内排列整齐，萎缩细胞内的用以量显着减少。

4、LB对副交感神经GABAA R、5-HT1A和MT传达的负面影响如由此可知4(A-C)表，PCPA检视非常大减少了副交感神经5-HT和GABAA R的传达(p <0.01)，但MT的传达无非常大变异。口服LB (598.64 mg/kg)超过7天，非常大的上升 5-HT1A、GABAA R和MT的传达(p <0.01)。

5、排泄物中都的细芽孢落第一组成我们对16S rRNA遗传物质的V3-V4可变区透过了核酸。以97%的碱基相像度为稳定状态，将高质量碱基聚类为51，342个操作分类学单元(operational taxonomic units, OTUs)。在LB第一组中都，OTU秩原子量在横轴上的直线较平缓，栖息于宽大，说明掺入LB后大肠芽孢更为多元化，栖息于更为不规则(由此可知5(A))。同时，接台的稀疏曲线暗示核酸深度含有罕见的新系统对型和大多数生态环境系统对(由此可知5(B,C))。Chao1的估计值解读了细芽孢落的生态环境品种独特度，醒目了品种用以量，而Shannon指数与品种栖息于常为相关。Chao1指数高达为3539.91比2901.54（p <0.01）（由此可知5（B）），Shannon指数高达值为7.84 vs. 7.11（p(由此可知5(C))， LB第一组均高于PCPA第一组。

6、LB对PCPA诱发发烧毒素大肠芽孢的负面影响在OTU高水平上，算出了两第一组比对错综复杂的区别和相像性（由此可知6（A）)。与PCPA第一组（4725）芽孢生态环境系统对的提高相对于，在LB掺入后植株生态环境系统对非常大上升（5220），趋向于情况下第一组（5324）。PCoA统计分析暗示，LB第一组的动物集合第一组成与PCPA第一组分离（由此可知6（B）)。

分类学单元总结揭示了LB干预后大肠微生物体第一组成的非常大变异。在属高水平上，10个区系在PCPA第一组与对照第一组错综复杂不存在非常大区别(由此可知6(C))。与对照第一组相对于，PCPA第一组紫单胞菌一科（18.92%，p 豚鼠球菌一科（6.46%，p <0.01），梭状芽胞杆菌（1.35%，p<0.05）的百分比显着下降，而乳酸菌（14.02%，p 普氏菌（7.85%，p 大肠埃希菌（8.15%，p <0.01），拟杆菌（1.81%，p 萨特氏菌（1.26%，p 布劳特氏菌（1.06%，p <0.05），副拟杆菌（0.81%，p<0.05）显着上升。 同时，5个芽孢在属高水平上LB第一组与PCPA第一组错综复杂不存在非常大区别(由此可知6(C))。与PCPA第一组相对于，LB第一组紫单胞菌（28.83%，p毛螺菌（14.06%，p罗氏菌（4.26%，p<0.01）的百分比非常大上升，而乳酸菌（6.13%，p大肠埃希菌（1.27%，p

7、LB对PCPA诱发发烧毒素排泄物微催化第一组学统计分析的负面影响根据OPLS-DA数学模型，LB第一组的微催化基本特征与PCPA第一组的微催化基本特征有非常大区别，但往往与对照第一组相像，暗示PCPA招致的扭转在LB掺入后明显缓解。在PCPA和LB第一组中都区别传达的微催化物以死火山由此可知（由此可知7（C，D）)看出。

为了核对PCPA和LB第一组错综复杂的微催化副产品区别，我们选择了PCPA和LB第一组中都变异倍数为≥1.5（调高）或≤0.5 (降至）的微催化副产品。这些从OPLS-DA数学模型中都检验出VIP≥1的微催化副产品。之后从所有比对中都检验出662个微催化副产品(由此可知7(C,D))。其中都，131个微催化物在PCPA检视后调高，65个微催化物降至(由此可知7(C))。与PCPA第一组相对于，LB第一组有33个微催化副产品传达调高，65个微催化副产品传达降至(由此可知7(D))。这些微催化物被细分20多个相同的类，但主要是磷及其化合物、核苷酸及其微催化物、及其微催化物、氧化芳香烃、碳盐类及其微催化物、芳香烃其他磷脂、苯及其取而代之化合物、酚类及其化合物、芳香烃等。如由此可知7(E、F)表，在PCPA和LB第一组中都，此前10种区别微催化物分别呈调高(红色标上)和降至(蓝色标上)。在这些总区别微催化物中都，与PCPA第一组相对于，LB第一组有37种微催化物显着降至或调高(表1)。

8、区别微催化物的KEGG分类学和氟化物统计分析随后用以KEGG对所有区别微催化物透过了氟化物统计分析。透彻研究暗示，PCPA诱发的微催化副产品主要与绿豆糖醇微催化、激素微催化、原代胆汁酸微催化、不饱和脂肪酸微催化、白血球活化等有关（由此可知8（A）)。与PCPA第一组相对于，LB扭转的区别微催化物主要与抗甘氨酸HIV、绿豆糖醇微催化、核糖微催化、激素微催化、TRP通道的炎症介质调节等有关（由此可知8（B）)。

9、排泄物微生物体集合与微催化物的表征统计分析为了透彻了解大肠微生物体集合的栖息于是否与微催化基本特征相关，我们用以Spearman表征统计分析统计分析了显着相同的属级芽孢和区别微催化物错综复杂的表征（|r|> 0.7）。如热由此可知（由此可知 9）表，总共 33 种区别微催化物与 LB 第一组中都 28 种大肠芽孢中都的一种或多种常为相关或近来。其中都，LB检视后趋向情况下的微催化副产品有（±）9-HETE，（±）12-HETE，15-氧代ETE，1-乙基尿酸，2-氨基己二酸，8，9-EET，微生物喋呤，d-果糖，DHA，狗尿酸，l-单糖，l-棕泡蝶呤，泛醇，光气嘧啶，色胺，黄核糖。

综上，LB逆转了毒素大肠芽孢和排泄物微催化变异多度和生态环境系统对的所致变异，并且缓解了副交感神经细胞内的病理成因。PCPA扭转最非常大的绿豆糖醇微催化和激素微催化途径受到LB的非常大诱导。此外，还发现LB提高了与精神疟疾相关的狗尿酸和与心血管疟疾相关的三-N-氧化物的高水平。

总之，LB可以通过缓解PCPA招致的大肠芽孢和微催化物的紊乱来缓解发烧，作为一种泻药用和鱼肉草泻药，LB可以考虑作为泻药品透过开发，以缓解未来日益上升的发烧症。

中文翻译来源：

Yanpo Si, et al. A comprehensive study on the relieving effect of Lilium brownii on the intestinal flora and metabolic disorder in p-chlorphenylalanine induced insomnia rats.PHARMACEUTICAL BIOLOGY 2022, VOL. 60, NO. 1, 131–143